2005年,出演哈斯朝鲁执导的警匪剧《誓不罢休》,而这也是她的首部影视剧作品。2006年,与苏有朋,叶童合作出演民国剧《将计就计》,在剧中饰演朱从的女儿朱海燕。2007年,出演张敏执导的古装剧《大唐书魂颜真卿》,而这也是她首次尝试古装扮相。2009年,出演郑来志执导青春爱情片《美丽的黄昏》。2010年,出演黄健中执导的古装传奇剧《大风歌》,在剧中饰演与刘恒青梅竹马,情投意合的瑞儿。2011年,与王雷,马苏共同主演军旅剧《中国骑兵》,饰演自幼命运多舛且性格内向的荷花。2012年,与李玲玉,王斑,斯琴高娃合作出演年代情感剧《黑河风云》,饰演从小与父亲相依为命且精通医术的顾淑媛；8月18日,出演郑大圣执导的剧情片《天津闲人》上映,在片中饰演江湖女骗子俞秋娘。2013年,凭借《天津闲人》入围第20届北京大学生电影节第成本电影最佳女演员奖；同年,出演青春爱情片《N见钟情》。2014年4月,与黄觉,张歆艺合作出演的都市励志剧《好想好想爱上你》播出,她在剧中则饰演了默默为朋友的幸福出谋划策的裁缝宋薇薇。2015年11月,她与权相佑,黎一萱合作出演都市爱情剧《亲爱的！好久不见》,在剧中饰演毛丽的同学许娇。2016年9月8日,出演的都市情感剧《爱情万万岁》播出,在剧中饰演为实现自己的梦想不惜抛夫弃子的裴静；12月,她与谭松韵,张丹峰合作出演都市爱情剧《特化师》,饰演性格率真,自命不凡的彭美丽。2017年,与陈伟霆,马思纯合作出演当代涉案剧《橙红年代》,饰演高冷性感的黑社会大哥的女人安娜；同年,出演都市爱情剧《求爱记》。12月,出演由刘新执导的都市轻喜剧《我不是精英》在江苏卫视幸福剧场播出,杨淼饰演一个出身草根,就职时尚界大公司的单身女青年张桂枝。同年,出演电视剧《儿孙幸福计划》,饰演饰演一位知性,漂亮,睿智,时尚的模特赵颖。2020年,出演电视剧《猎狐》,在剧中饰演王婉怡。2022年3月,出演由潘镜丞执导的电视剧《运河边的人们》,饰演马春梅。2023年2月17日,出演的年代情感剧《情满九道弯》播出；7月2日,出演的华夏浪漫情缘仙侠剧《尘缘》播出。

2013年6月29日,杨淼与秦汉擂来到北京空军总医院烧伤科,看望烧伤儿童,与他们沟通,互动,并呼吁社会各界帮助烧伤儿童。11月,杨淼成为欧中青年文化交流活动的形象大使,呼吁人们关注儿童的教育问题。2015年9月,杨淼参加了在奥林匹克森林公园举行的“为爱乐跑,明星慈善跑”公益活动,通过捐赠步数的方式奉献爱心。