父亲从事音乐会宣传推广,使比利在年轻的时候就在这种演艺气氛的熏陶下,穿梭各咖啡厅与校园之间表演脱口秀。之后他以电视脱口秀以及喜剧节目《Soap》,《周末夜现场》窜红。
1978年演出电影处女作《RabbitTest》。1999年所拍《老大靠边闪》一片赚得极高票房收入获得了影评界一致赞誉。同时他也是美国金牌脱口秀节目主持人,并且担任过九届奥斯卡金像奖颁奖典礼的主持人。2021年7月7日,参与电视动画片《怪兽上班》配音。
比利·克里斯托比利与妻子JaniceGoldfinger于1970年结婚,诞下两位女儿分别是JenniferCrystal与LindsayCrystal。