战国晚期，秦国一家独大。一代雄主秦昭襄王与继承王位的秦孝文王相继离世，秦国朝堂陡然出现嫡庶之争。大富商吕不韦(段奕宏 饰)阳谋篡国，扶植流亡在外的公子嬴异人(辛柏青 饰)上位，长公子嬴傒(周铁 饰)恨别咸阳，政乱平定。秦国征伐六国，渐有一统天下之势，惟有与宿敌赵国之间的交战，败绩频仍，且将星凋零，民苦国累，秦赵结仇愈深。王子嬴政(张鲁一 饰)与母亲赵姬(朱珠 饰)返回秦国之后，在仲父吕不韦的训教下，母后的呵护下，显现王者之尊。为了儿子的王位，赵姬与吕不韦联手，打压以华阳夫人(邬君梅 饰)为首的楚国派系势力。而嬴政用王弟成蟜(延鸿基 饰)之血，洗清通向王位的道路。污秽内宫的嫪毐(叶项明 饰)日益做大，且有篡国之念；嬴政利用吕不韦、宗室嬴傒，铁腕涤荡嫪毐之乱。动乱平息，嬴政再无情驱逐母后赵姬，贬相国吕不韦。至此，嬴政揽政于手，主国于秦。